第一財(cái)經(jīng)：有說(shuō)法稱中國(guó)新冠核酸診斷試劑檢出率只有30%~50%，實(shí)情如何？

第一財(cái)經(jīng)：臨床上為何存在假陰性呢？

李金明：新冠病毒核酸檢測(cè)是PCR反應(yīng)，其中任何環(huán)節(jié)出現(xiàn)問(wèn)題都可能導(dǎo)致假陰性結(jié)果。假陰性是診斷試劑天生具有的屬性。導(dǎo)致假陰性的因素很多：一個(gè)是診斷試劑質(zhì)量問(wèn)題，一個(gè)是樣本問(wèn)題。

目前看，這個(gè)“假陰性”其實(shí)是臨床上的“假陰性”，而不是診斷試劑本身質(zhì)量所帶來(lái)的假陰性。

臨床上的“假陰性”，在武漢疫情初期比較明顯。原因首先是采集樣本的時(shí)間，新冠病毒最佳的采集樣本時(shí)間是發(fā)病后一周內(nèi)，但當(dāng)時(shí)很多的武漢病例發(fā)病超過(guò)了兩周，病毒進(jìn)入了下呼吸道，在咽喉部的病毒量非常小。其次，由于這是新發(fā)傳染病，在采集樣本時(shí)，操作不規(guī)范也會(huì)采集不到病毒。在這樣的情況下，核酸檢測(cè)根本做不出來(lái)，就出現(xiàn)了臨床上所謂的“假陰性”結(jié)果，這是樣本的問(wèn)題。

新冠病毒是呼吸道感染疾病，我們發(fā)現(xiàn)，患者感染病毒后，病毒通過(guò)鼻腔和口腔進(jìn)入到咽喉部，再到氣管和支氣管，進(jìn)而到達(dá)肺泡。但是，感染者在潛伏期、輕度癥狀、再到嚴(yán)重癥狀的過(guò)程中，不同病程階段以及機(jī)體不同部位（鼻咽部、口咽部、氣管、支氣管、腸道、尿路和血液循環(huán)等），存在的病毒量也有所不同。

有研究表明，患者感染后，在出現(xiàn)疾病癥狀前，上呼吸道細(xì)胞中即可存在高濃度的病毒。但出現(xiàn)癥狀后，上呼吸道細(xì)胞中的病毒濃度反而降低了很多，下呼吸道標(biāo)本如痰的病毒濃度遠(yuǎn)高于鼻咽部（5倍以上），鼻咽部又高于口咽部（5倍左右），所以鼻咽部樣本檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率是口咽部的兩倍左右；也有接近1/3患者的糞便標(biāo)本中可檢出病毒，而血液和尿液中極少能檢出。

總之，從臨床角度看，可按下述次序選擇病毒核酸檢測(cè)樣本——深咳痰、鼻咽部、口咽部和糞便等。

因?yàn)椴僮鞯姆奖阈院突颊叩慕邮艹潭龋壳芭R床最常用的標(biāo)本是口咽部拭子，其次是鼻咽部拭子，但某些患者的口咽部或鼻咽部細(xì)胞中病毒量較少或極低，如果只取口咽部或鼻咽部標(biāo)本檢測(cè)，病毒核酸就檢測(cè)不到。盡管肺泡灌洗液更容易檢出核酸，由于其操作的復(fù)雜性，難以作為常規(guī)采樣方法。此外，新冠肺炎患者通常為干咳，痰標(biāo)本也較難得到。

一個(gè)特定的疑似感染患者，在不同的病期、不同的身體部位，會(huì)出現(xiàn)病毒的濃度差異，比如咽部沒(méi)有病毒，卻可能糞便中有。所以如果能在疾病過(guò)程中的不同時(shí)間采取上述多種標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè)，會(huì)有助于避免“假陰性”。

“巧婦難為無(wú)米之炊”，如果采集到的樣本沒(méi)有病毒，再好的診斷試劑，結(jié)果也不會(huì)出現(xiàn)陽(yáng)性。

不過(guò)，臨床層面上的核酸檢測(cè)“假陰性”也是無(wú)法完全避免的。目前一個(gè)行之有效的辦法，就是在患者病毒核酸檢測(cè)陰性，臨床又疑似為新冠病毒感染時(shí)，可以補(bǔ)充新冠病毒特異抗體檢測(cè)。

第一財(cái)經(jīng)：新冠抗體檢測(cè)是否存在假陽(yáng)性？

李金明：也會(huì)。

首先得清楚，無(wú)論是假陰性還是假陽(yáng)性，其實(shí)是診斷領(lǐng)域常規(guī)存在的一個(gè)現(xiàn)象，只是比例大小的問(wèn)題。從實(shí)驗(yàn)方法上，診斷試劑質(zhì)量越好，假陰性或者假陽(yáng)性的比例越低，但是把這個(gè)比例做到零，還無(wú)法達(dá)到。

新冠病毒的特異性抗體IgM和IgG免疫測(cè)定假陽(yáng)性的出現(xiàn)，有三方面原因，一是試劑盒原材料也就是抗原的選擇問(wèn)題，抗原是否與新冠病毒或者亞屬冠狀病毒有交叉反應(yīng)。二是檢測(cè)方法學(xué)所涉及到的試劑盒陽(yáng)性判斷值的設(shè)定，一些處于陽(yáng)性判斷值附近的弱陽(yáng)性結(jié)果，很可能是假陽(yáng)性。三是患者標(biāo)本中存在導(dǎo)致免疫測(cè)定假陽(yáng)性的內(nèi)源性或外源性干擾物質(zhì)。

病毒進(jìn)入人體后會(huì)產(chǎn)生抗體，通常在血液中最早檢測(cè)到抗體，是機(jī)體感染病毒后由體液免疫應(yīng)答所產(chǎn)生。通常，血液中最早可檢出的是IgM抗體，其后是IgA抗體，再后是IgG抗體。IgG抗體出現(xiàn)后，其滴度還會(huì)有一個(gè)持續(xù)增高的過(guò)程，并在血液循環(huán)中保持較長(zhǎng)時(shí)間存在；IgM和IgA抗體在IgG抗體出現(xiàn)后，有一個(gè)共存的過(guò)程，但其滴度會(huì)逐步下降，直接消失。

檢測(cè)特異IgM/IgG抗體也可以明確患者是否“近期或既往感染過(guò)新型冠狀病毒”，有助于核酸檢測(cè)陰性但臨床上疑似患者的確診。后來(lái)雖然我們的診斷標(biāo)準(zhǔn)中也增加了抗體檢測(cè)這一項(xiàng)，但是，特異抗體檢測(cè)陽(yáng)性不能像病毒核酸檢測(cè)陽(yáng)性一樣作為病毒感染的“金標(biāo)準(zhǔn)”，因?yàn)榭贵w檢測(cè)容易因?yàn)檠簶?biāo)本中的一些干擾物質(zhì)的存在，而出現(xiàn)“假陽(yáng)性”結(jié)果。